最新公告: 2008年8月17日,壳寡糖与人类健康高端论坛暨格莱克壳寡糖研究中心学术年会在中国科学院大连化学物理研究所礼堂隆重召开。学会领导,国际国内权威专家,国内外知名企业家以及新闻媒体等300人受邀出席了会议  
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壳寡糖抑制肿瘤作用的研究(下)
时间:2008-10-18 15:46:10 来源:山东科尔生物医药科技开发有限公司 作者: 关闭

2 壳寡糖对实体瘤小鼠瘤重的影响
    表4 口服壳寡糖(C-III-2)30天对实体瘤小鼠瘤重的影响
组别            剂量         动物数          实体瘤重         P值
(mL/kg.bw)  (只)        (g)
空白对照组          0             16          1.640±0.99       ——
       低剂量组          3.3            16          0.618±0.55**    0.0011
     中剂量组            6.7             16          0.610±0.64**    0.0015
          高剂量组          20.0             16          0.386±0.43***   9.6×10-5
    阳性对照组          0               16           1.175±0.64      0.1249
**:差异非常显著性(p<0.01),***:差异极显著性(p<0.001)
    表4可见,小鼠接种肿瘤20天后,与对照组比较,环磷酰胺阳性对照组实体瘤重降低28%(p>0.05),低、中、高剂量组实体瘤重分别降低62%(p<0.01),63%(p<0.01),76%(p<0.001)。
   综合表3和表4的结果可以看出壳寡糖C-III-2对荷实体瘤小鼠肿瘤具有明显抑制作用。
   3 壳寡糖对正常小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响
表5  壳寡糖对正常小鼠的碳廓清的影响
组别           剂量       动物数          a            P值
(mL/kg.bw) (只)                      
空白对照组         0          12        6.55±0.29       ——
   低剂量组          3.3       12        6.51±0.45      0.7631
   中剂量组          6.7       12        6.40±0.69      0.4805
    高剂量组         20.0       12        6.56±0.47      0.9884
   表5可见,经口给予小鼠不同剂量的受试物30天后,与对照组比较,各剂量组的碳廓清指数均无显著差异(p>0.05)。
4 壳寡糖对小鼠NK细胞活性的影响
表6 壳寡糖对小鼠NK细胞活性的影响
组别        剂量          动物数         NK活性(1:50)
(mL/kg.bw)      (只)              (%)
空白对照组        0             12             32.8±10.6
低剂量组         3.3            12             29.6±12.7
中剂量组         6.7            12             28.0±12.0
高剂量组        20.0            12             33.4±10.9
   表6可见,经口给予小鼠不同剂量的受试物30天后,与对照组比较,各剂量组的NK细胞活性均无显著差异(p>0.05)。
    从表5和表6的结果可知壳寡糖C-III-2对免疫功能影响不明显,同时也表明它不会对小鼠免疫系统造成损伤。
壳寡糖对多种肿瘤细胞体外的抑制作用
    壳寡糖对肝癌细胞有明显抑制作用,抑制率平均达76%,高于顺铂组及对照组(见表7)。同时对小鼠肝癌腹水细胞的生长也有一定的影响(见图1)。
表7 壳寡糖对5种肿瘤细胞的抑制作用
浓度                              吸光值(O.D595nm)                    抑制率(%)
处理    (mg/ml) 肝癌   Hela   K562  Raji  Hepa   肝癌  Hela K562 Raji  Hepa
                 1       0.33   0.49   0.48   0.24  0.33   73    49    68    70    66
壳寡糖组   400     0.27   0.51   0.51   0.54  0.48   76    47    66    33    51
               100     0.24   0.65   1.17   0.76    —     79    32    22     6    —
顺铂组     0.01     0.49   0.73   1.31   0.69    —     56    24    13     15   —
              0.01     0.28   0.15   0.65   0.15  0.05   75    84    57     82   95
对照组       0        1.12   0.96   1.50   0.81  0.98                                       
    下面图1所示壳寡糖对高淋巴道转移癌细胞系Hca-F具有较强的体外杀灭能力,100ug/ml壳寡糖的抑瘤能力强于10ug/ml顺铂;50 ug/ml壳寡糖的抑瘤能力稍弱于10ug/ml顺铂;壳寡糖的溶剂乙酸不具有抑瘤作用。
    图1  不同时间不同浓度壳寡糖对HCa-F的抑制作用
讨论
    国外已有报道,聚合度为4-7的几丁寡糖对BALB/C白鼠的腹膜渗出液细胞具有强烈反应,几丁六糖和壳六糖对Sarcima-180、MM-46、Meth-A等癌细胞的生长有完全的抑制效果;当Lewis肺癌静脉注入到小白鼠体内,几丁六糖具有抑制癌细胞转移效果。特殊工艺处理,可去除单糖,二糖等小分子,得到浓缩8-10倍的高活性浓缩液,主要组成为3-8糖,10糖以上的含量极微。其中壳寡糖(C-III-2)经过动物及体外抑制瘤试验,结果表明效果较好,特别是对肝癌细胞有明显抑制作用,抑制率平均达76%,同时对小鼠肝癌腹水细胞的生长也有一定的影响。
参考文献
    [1] Mcgahren W.J. et.al.,Chitosan by fermentation,Process Biochem.,1984,19:88
    [2] 张虎,杜昱光,虞星炬,几丁寡糖与壳寡糖的制备和功能,中国生化药物杂志,1999,20(2):99
    [3] 余露,李伟,谭健,低聚糖提高小麦抗病性及其应用于防治小麦赤霉病的研究,生物工程进展,1995,15(6):36
    [4]  杜昱光,白雪芳,虞星炬,韩秀文,寡聚糖类物质生理活性的研究,中国生化药物杂志,1997,18(5):268
    [5]  Beeley J G,Glycoprotein and proteoglycan techniques,Amsterdam:Elsevier,1985,Ⅲ.

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