2 壳寡糖对实体瘤小鼠瘤重的影响
表4 口服壳寡糖(C-III-2)30天对实体瘤小鼠瘤重的影响
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组别 剂量 动物数 实体瘤重 P值
(mL/kg.bw) (只) (g) |
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空白对照组 0 16 1.640±0.99 ——
低剂量组 3.3 16 0.618±0.55** 0.0011
中剂量组 6.7 16 0.610±0.64** 0.0015
高剂量组 20.0 16 0.386±0.43*** 9.6×10-5
阳性对照组 0 16 1.175±0.64 0.1249 |
**:差异非常显著性(p<0.01),***:差异极显著性(p<0.001)
表4可见,小鼠接种肿瘤20天后,与对照组比较,环磷酰胺阳性对照组实体瘤重降低28%(p>0.05),低、中、高剂量组实体瘤重分别降低62%(p<0.01),63%(p<0.01),76%(p<0.001)。
综合表3和表4的结果可以看出壳寡糖C-III-2对荷实体瘤小鼠肿瘤具有明显抑制作用。
3 壳寡糖对正常小鼠巨噬细胞吞噬功能的影响
表5 壳寡糖对正常小鼠的碳廓清的影响
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组别 剂量 动物数 a P值
(mL/kg.bw) (只) |
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空白对照组 0 12 6.55±0.29 ——
低剂量组 3.3 12 6.51±0.45 0.7631
中剂量组 6.7 12 6.40±0.69 0.4805
高剂量组 20.0 12 6.56±0.47 0.9884 |
表5可见,经口给予小鼠不同剂量的受试物30天后,与对照组比较,各剂量组的碳廓清指数均无显著差异(p>0.05)。
4 壳寡糖对小鼠NK细胞活性的影响
表6 壳寡糖对小鼠NK细胞活性的影响
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组别 剂量 动物数 NK活性(1:50)
(mL/kg.bw) (只) (%) |
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空白对照组 0 12 32.8±10.6
低剂量组 3.3 12 29.6±12.7
中剂量组 6.7 12 28.0±12.0
高剂量组 20.0 12 33.4±10.9 |
表6可见,经口给予小鼠不同剂量的受试物30天后,与对照组比较,各剂量组的NK细胞活性均无显著差异(p>0.05)。
从表5和表6的结果可知壳寡糖C-III-2对免疫功能影响不明显,同时也表明它不会对小鼠免疫系统造成损伤。
四 壳寡糖对多种肿瘤细胞体外的抑制作用
壳寡糖对肝癌细胞有明显抑制作用,抑制率平均达76%,高于顺铂组及对照组(见表7)。同时对小鼠肝癌腹水细胞的生长也有一定的影响(见图1)。
表7 壳寡糖对5种肿瘤细胞的抑制作用
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浓度 吸光值(O.D595nm) 抑制率(%)
处理 (mg/ml) 肝癌 Hela K562 Raji Hepa 肝癌 Hela K562 Raji Hepa |
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1 0.33 0.49 0.48 0.24 0.33 73 49 68 70 66
壳寡糖组 400 0.27 0.51 0.51 0.54 0.48 76 47 66 33 51
100 0.24 0.65 1.17 0.76 — 79 32 22 6 —
顺铂组 0.01 0.49 0.73 1.31 0.69 — 56 24 13 15 —
0.01 0.28 0.15 0.65 0.15 0.05 75 84 57 82 95
对照组 0 1.12 0.96 1.50 0.81 0.98 |
下面图1所示壳寡糖对高淋巴道转移癌细胞系Hca-F具有较强的体外杀灭能力,100ug/ml壳寡糖的抑瘤能力强于10ug/ml顺铂;50 ug/ml壳寡糖的抑瘤能力稍弱于10ug/ml顺铂;壳寡糖的溶剂乙酸不具有抑瘤作用。
图1 不同时间不同浓度壳寡糖对HCa-F的抑制作用
讨论
国外已有报道,聚合度为4-7的几丁寡糖对BALB/C白鼠的腹膜渗出液细胞具有强烈反应,几丁六糖和壳六糖对Sarcima-180、MM-46、Meth-A等癌细胞的生长有完全的抑制效果;当Lewis肺癌静脉注入到小白鼠体内,几丁六糖具有抑制癌细胞转移效果。特殊工艺处理,可去除单糖,二糖等小分子,得到浓缩8-10倍的高活性浓缩液,主要组成为3-8糖,10糖以上的含量极微。其中壳寡糖(C-III-2)经过动物及体外抑制瘤试验,结果表明效果较好,特别是对肝癌细胞有明显抑制作用,抑制率平均达76%,同时对小鼠肝癌腹水细胞的生长也有一定的影响。
参考文献
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[4] 杜昱光,白雪芳,虞星炬,韩秀文,寡聚糖类物质生理活性的研究,中国生化药物杂志,1997,18(5):268
[5] Beeley J G,Glycoprotein and proteoglycan techniques,Amsterdam:Elsevier,1985,Ⅲ. |